生物医药研究部

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  生物药与生物检测工程研究部聚焦于生物技术药物和疫苗研发和产业化的工程科学挑战,开展病原或危险因子先进检测与监测、药物分子设计、抗失活纯化制备和制剂筛选、以及临床前评价的全过程研究,形成核心工艺和成套化装备系统,同时为生物安全和应急工程建设提供重要保障。

  重点进展一:AD免疫治疗失败原因的重大发现

  被动免疫疗法是目前阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)最有希望的治疗策略之一,然而,众多AD治疗抗体在临床试验中由于治疗效率低下或严重的不良反应而屡遭失败。经过多年研究探索,刘瑞田研究员团队对于AD免疫治疗失败的原因取得了重大发现,揭示了AD治疗抗体的 Fc 片段介导小胶质细胞大规模吞噬神经突触及其作用机制,并提出了AD免疫治疗的新理念、新策略:无 Fc 段或无效应功能的 Aβ 抗体具有较好的 AD 治疗前景 (Signal Transduction and Targeted Therapy, DOI: 10.1038/s41392-022-01273-8. 中国专利:202210316362.6, 图1)。

  图1 全效应抗体显著促进APP/PS1小鼠脑内小胶质细胞吞噬神经突触

  重点进展二:建立胶原蛋白定量分析行业标准

  张贵锋研究员团队针对含胶原生物制品质量控制涉及的胶原型别及来源检测的难题,建立了产品质量控制方法并进行推广应用。首先分子层以序列差异为基础通过特征多肽进行型别和来源分析,建立了基于组合特征肽的胶原蛋白定量检测方法,将其应用于含胶原的生物材料领域(Tissue Engineering, 2022, 28(3): 95-103),并将该技术进行标准化,建立了胶原蛋白定量分析的行业标准(YY/T 1805.3-2022),国际标准获得立项(ISO AWI 6631)。基于该技术完成科技成果鉴定1项(中石化联鉴字[2022]第13号)。

  图2 建立胶原蛋白定量分析行业标准

  重点进展3:发现病毒颗粒层析过程构象变化的新规律

  层析介质的孔道结构对于复杂超大生物分子的结构和稳定性具有重要影响,但是机理并不清楚。张松平研究员团队建立了恒温荧光探针扩散分析技术,研究了SEC过程中介质孔径对病毒颗粒构象和稳定性影响的微观机理,提出病毒颗粒在大孔径介质孔道内受到更多的剪切作用,使颗粒的转动、碰撞、以及与介质孔壁的相互作用增强,从而导致颗粒“刚性”、热稳定性及免疫活性降低的机理。并提出了在SEC流动相中添加CaCl2稳定病毒颗粒构象的策略((J. Chromatogr. A, 2022, 1677:463301;2022, 1686:463648)。

  图3 不同孔径SEC过程中病毒颗粒的微观结构变化机制示意图