过程工程所在纳米颗粒佐剂通用流感疫苗研究上取得新进展

    开发通用流感疫苗在应对流感病毒株变异及潜在全球大流行时至关重要。过程工程所研发中心王连艳研究员团队和中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所谭文杰研究员团队，以聚乳酸（PLA）为原料构建了阳离子固体脂质纳米佐剂结合通用流感抗原的新型疫苗（NM2e@DDAB/PLA纳米疫苗）。目前，在小鼠动物模型上已证实该疫苗在预防流感病毒方面的有效性和安全性。相关研究成果于5月9日发表在ACS Nano上（DOI：10.1021/acsnano.4c00668）。

    当前研发通用流感疫苗的主要途径之一是针对不同病毒亚型中高度保守的病毒蛋白区域进行靶向设计，其中关键靶点包括血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）、M2蛋白外域（M2e）以及核蛋白（NP）。由于HA和NA抗原固有的高变异性，M2e和NP抗原则成为研究的突破点。然而，当氢氧化铝（Al(OH)₃）佐剂与大肠杆菌中表达的重组NP-M2e融合蛋白（NM2e）抗原结合时，却难以诱导高效的干扰素-γ（IFN-γ）的分泌和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的激活。

    针对现有铝盐佐剂疫苗的不足，研究团队构建了新型聚合物脂质纳米颗粒佐剂负载NM2e抗原的通用流感疫苗。该疫苗以小粒径尺寸优势及表面荷正电的特性，大大促进抗原呈递细胞对颗粒疫苗的摄取，同时增加抗原向胞质逃逸，提升了抗原交叉呈递能力。此外，该疫苗不仅能够有效促进体内树突状细胞的活化与成熟及在淋巴结的驻留，而且在次级淋巴器官中有效诱导了IFN-γ的分泌和CTL的应答。与谭文杰研究员团队合作研究发现，免疫后小鼠在异型或同型流感病毒的攻毒中显示了强有力的交叉保护能力。同时，通过血清生化分析和病理组织切片实验验证了NM2e@DDAB/PLA 纳米疫苗的安全性。

图  NM2e@DDAB/PLA 纳米佐剂疫苗的构建及免疫后的作用模式示意图

    研究得到北京市自然科学基金（L202039，L202001）、国家自然科学基金（82011530138，82041021，81973262，81970660）以及吉林省科技厅（20230101170JC）的支持。

    论文链接：http://doi.org/10.1021/acsnano.4c00668

（研发中心）